Ribodiet® è un nuovo prodotto naturale Prosol estratto da cellule di lievito con un processo standardizzato, altamente controllato e delicato, privo di solventi organici.

I nucleotidi sono stati utilizzati per molti anni negli alimenti per neonati per migliorare lo sviluppo gastrico e la funzione immunitaria precoce. (Helembai et al., 2006; Ruihua et al., 2006).

Ribodiet® è una fonte di nucleotidi, nucleosidi, oligo nucleotidi, frammenti di acidi ribonucleici, aminoacidi e complesso vitaminico B. Tutti questi nutrienti rappresentano un pool di principi attivi benefici per l’organismo.

I nucleotidi sono composti intracellulari a basso peso molecolare che partecipano a numerosi processi biochimici. Sono costituiti da una base azotata (pirimidina o purina) legata ad uno zucchero pentoso (ribosio o desossiribosio) a cui sono legati uno, due o tre gruppi fosfato.

Nella cellula i nucleotidi hanno diverse funzioni:

– Strutturale: acidi nucleici (RNA, DNA)

– Vettori: trasporto di energia (ATP, ADP, AMP)

– Coenzimi: ruolo chiave nella sintesi del metabolismo di proteine, grassi e carboidrati

– Messaggeri: trasduzione del segnale intracellulare

È stato dimostrato che le diete prive di nucleotidi compromettono le risposte immunitarie cellulo-mediate e umorali; diminuiscono l’attività delle cellule dei macrofagi e dei killer naturali (NK), i livelli di citochine, e la produzione di anticorpi, tutti fattori che possono portare a una maggiore suscettibilità alle infezioni (Gil, 2002; Sanchez-Pozo e Gil, 2002). Questi cambiamenti possono essere invertiti con l’integrazione di nucleotidi (Gil, 2002; Navarro et al., 1996).

Vi sono prove crescenti che i nucleotidi nella dieta possono influenzare diversi aspetti della funzione e della salute del corpo negli animali monogastrici, tra cui:

• morfologia e funzione intestinale
• risposta immunitaria
• composizione del microbiota intestinale
• funzionalità epatica e morfologia

RIBODIET®. Prova 1. Valutazione delle attività immunomodulatorie di Ribodiet®

Dopo il trattamento con Ribodiet® e la stimolazione LPS tutti i risultati, valutati statisticamente significativi, indicano che Ribodiet® ha mostrato questi effetti in vitro:

• antinfiammatorio
• immunomodulante

RIBODIET® Prova  2. Valutazione dell’attività antinfiammatoria di Ribodiet® in combinazione con altri ingredienti su monociti umani trattati

Dopo il trattamento con Ribodiet® in combinazione con Acerola (standard Vit C) e stimolazione di Zinco e LPS, i livelli di TNF-α sono inferiori. Ribodiet® potenzia l’attività antinfiammatoria di Acerola (std. Vit C) e Zn. Ribodiet® migliora l’efficacia degli ingredienti con indicazioni approvate.

• Sistema immunitario
• Barriera intestinale Salute
• Nutrizione sportiva
• Cognizione / concentrazione
• Assorbimento del ferro

Agazzi A, Caputo JM, et al. (2013) Intestinal proinflammatory citokines could be modulated by dietary nucleotides in post weaning piglets Italian Journal of Animal Science vol 12 s1

Chiofalo B., Lo Presti V., et al. (2011) Nucleotides in broiler chicken diet: effect on breast muscles quality. Czech J. Food Sci., 29: 308–317.

Domeneghini C, Di Giancamillo A, et al. (2004) Structural patterns of swine ileal mucosa following L-glutamine and nucleotide administration during the weaning period. An histochemical and histometrical study. Histol Histopathol 19, 49–58.

Gil, A., (2002) Modulation of the immune response mediated by dietary nucleotides. Eur. J. Clin. Nutr. 56 (S3), S1–S4.

Hess J R. and Greenberg N A. (2012) The Role of Nucleotides in the Immune and Gastrointestinal Systems : Potential Clinical Applications Nutr Clin Pract 2012 27: 281

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Navarro, J., Ruiz-Bravo, A., et al. (1996) Modulation of antibody-forming cell and mitogen-driven lymphoproliferative responses by dietary nucleotides in mice. Immunol. Lett. 53, 141–145.

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Sanchez-Pozo A., Gil, A., 2002. Nucleotides as semiessential nutritional components. Br. J. Nutr. 87 (S1), S135–S137.

Sauer N, Mosenthin R et al. (2011) The role of dietary nucleotides in single-stomached animals Nutrition Research Reviews (2011), 24, 46–59

L’acido ribonucleico è la molecola che trasmette l’informazione genetica durante la fase di duplicazione cellulare. La funzione di questa molecola è quella di “copiare” sequenze di nucleotidi di DNA, al fine di trasmettere l’informazione alle nuove cellule.

Gli acidi nucleici ricoprono un ruolo primario nella trasmissione dell’informazione genetica e nella sintesi cellulare. Il tasso di moltiplicazione cambia naturalmente a causa delle diverse fasi fisiologiche, del tipo di tessuto e della disponibilità di nutrienti.

Timina, Adenina, Guanina e Citosina sono la base dei Nucleotidi del DNA Uridina, Adenina, Guanina e Citosina sono la base dei Nucleotidi dell’RNA.

Thymine, Adenine, Guanine and Cytosine are the Nucleotides basis of DNA Uridine, Adenine, Guanine and Cytosine are the Nucleotides basis of RNA.

I nucleotidi sono le unità costitutive del DNA e degli acidi nucleici dell’RNA.

I nucleotidi sono veri nutraceutici o ingredienti funzionali frequentemente utilizzati per migliorare la resistenza alle malattie, diminuire la mortalità e promuovere il tasso di crescita. Sono ampiamente utilizzati nella nutrizione clinica, nei sostituti del latte materno e in alcuni integratori.

I nucleotidi partecipano a diversi importanti processi fisiologici nel corpo. In quanto trasportatori, consentono il trasporto dell’ATP, la principale molecola energetica per le cellule viventi. Inoltre, svolgono un ruolo centrale in numerose reazioni enzimatiche, influenzando il metabolismo di proteine, grassi e carboidrati che insieme gli aminoacidi essenziali rappresentano un fattore chiave nella sintesi proteica.

La sintesi de-novo non soddisfa il fabbisogno di Nucleotidi di molti tessuti e di particolari fasi fisiologiche della vita, rendendo necessario un rinforzo esterno per fonte alimentare. In particolare, alcune cellule ad alto tasso di turn-over, come quelle dell’intestino e del sistema immunitario (linfociti, eritrociti e cellule del midollo osseo) non sono in grado di produrre sufficienti Nucleotidi per coprire i loro bisogni. Numerosi studi hanno dimostrato che l’inserimento di un’adeguata quantità di RNA o Nucleotidi nella dieta è di primaria importanza per affrontare passaggi critici, come il periodo di crescita e durante il recupero dopo una malattia.

Studi condotti su esseri umani hanno dimostrato che l’inclusione alimentare di RNA e nucleotidi produce diversi effetti positivi su diversi tessuti del corpo. I principali sono i seguenti:

Sistema immunitario
I nucleotidi mostrano un effetto positivo sul sistema immunitario agendo su due fronti: la risposta immunitaria umorale e la risposta cellulo-mediata. Per quanto riguarda il primo fronte, i Nucleotidi favoriscono la produzione di anticorpi dei linfociti B (soprattutto IgM), direttamente correlata al dosaggio somministrato.
L’apporto alimentare positivo dei nucleotidi influenza la risposta immunitaria locale, come indicato dalla maggiore produzione di IgA.

Nucleotides promote the lymphocytes B antibodies synthesis.

Per quanto riguarda invece la risposta immunitaria cellulo-mediata, i Nucleotidi stimolano la proliferazione, differenziazione e maturazione dei neutrofili, aumentando la resistenza ai patogeni.

                                        i nucleotidi stimolano la proliferazione dei neutrofili.

Inoltre, i nucleotidi promuovono la proliferazione delle cellule del midollo osseo, stimolano la produzione e la secrezione di interleuchina-2 e interferone gamma e aumentano la citotossicità delle cellule natural killer.

I nucleotidi aumentano la citotossicità delle cellule natural killer

L’utilizzo di Nucleotidi da solo o in combinazione con farmaci è molto efficace in caso di chemioterapia, patologie immunosoppressive e trapianti di organi. Il trattamento delle infezioni da Candida, Staphylococcus aureus e Cryptosporidiosis ha mostrato effetti importanti.

Nel 2007 è stato pubblicato sul British Journal of Nutrition un meta-studio che ha dimostrato che l’alimentazione di neonati con nucleotidi è associata ad una migliore risposta anticorpale ai vaccini Haemopillus influenza (P = 0,001), tossoide difterico (P = 0,001), orale vaccino antipolio (P = 0,001). I dati confermano gli effetti positivi dell’inclusione dei nucleotidi senza rischio correlato.

9 studi condotti tra il 1991 e il 2006 a basso dosaggio (12-35 mg / L) e 6 studi tra il 1998 e il 2004 con alto dosaggio di nucleotidi nella dieta (72 mg / L) hanno registrato un miglioramento dei parametri immunitari e minori eventi di diarrea, con prestazioni inferiori solo con alimentazione da latte materno.

Nel 2001, 2003, 2007 alcuni studi hanno raccolto ed elaborato i risultati di diverse sperimentazioni cliniche condotte su diversi soggetti ospedalizzati e alimentati con alimenti enterali.

Molti studi singoli e almeno cinque meta-studi sulla combinazione di diversi componenti immunomodulanti, tra cui Nucleotidi, hanno dato risultati omogenei positivi.

In particolare, uno studio condotto su 22 sperimentazioni che hanno coinvolto circa 2000 pazienti, hanno dimostrato una connessione positiva tra nutrizione enterale con integrazione di sostanze immunomodulanti (nucleotidi, arginina, omega-3, glutammina) e diminuzione delle complicanze dovute alle infezioni.

Nel 2003 uno studio ha riportato che in pazienti con tumore gastrointestinale, la nutrizione pre e post operatoria con fattori immunitari (RNA e Nucleotidi) ha ridotto gli effetti collaterali gastrointestinali in fase post operatoria.

I Nucleotidi dietetici agiscono come “fattori di crescita” sulle cellule intestinali, favorendone il differenziamento e la maturazione: a beneficio delle cellule intestinali sono conseguenti un maggiore spessore della mucosa intestinale e dei villi e una maggiore attività degli enzimi digestivi. Oltre all’aumento della superficie dei villi e della profondità delle cripte, con l’inclusione dei nucleotidi nella dieta.

Diversi studi hanno dimostrato un maggiore assorbimento intestinale dei nutrienti, in particolare Calcio, Fosforo e Carotenoidi.

Inoltre, i Nucleotidi agiscono migliorando le difese immunitarie intestinali e favorendo la crescita dei batteri, principalmente Lattobacilli e Bifidobatteri a discapito dei batteri Gram-negativi, responsabili di enteriti come Escherichia Coli.

I risultati immediati sono una maggiore resistenza alle malattie e alle infezioni, oltre a un più rapido recupero di enteriti e privazioni nutrizionali o proteiche.

Recenti meta-studi su diverse ricerche cliniche hanno evidenziato minori eventi di diarrea e un miglioramento della composizione della flora intestinale rispetto ai soggetti alimentati con latte non addizionato di Nucleotidi.

Vari studi in vitro hanno dimostrato l’effetto benefico dei nucleotidi sui bifidobatteri. La ragione di questo effetto potrebbe essere dovuta all’aumento dell’assorbimento di ioni Ferro, ione che favorisce lo sviluppo di Enterobatteri nell’intestino e al fatto che i Nucleotidi sono un fattore di crescita per i Bifidobatteri, sebbene nel complesso i Nucleotidi siano assorbiti come Nucleosidi nel primo intestino tratto. Sembra che una percentuale di circa Il 10% dei nucleotidi alimentari sia presente nel colon e lì eserciti il suo effetto crescente sui bifidobatteri.

Una dieta ricca di Nucleotidi risulta molto utile anche nel recupero clinico e funzionale delle infezioni epatiche; in realtà, dopo intossicazioni epatiche, fibrosi e cirrosi, l’entità del danno è minore e il recupero è più veloce. I fatti sono che i nucleotidi promuovono l’attività epatica, accelerando la sintesi proteica, il deposito di glucosio, bloccando l’accumulo di colesterolo e altri lipidi.

Le cellule cerebrali non sono in grado di sintetizzare i nucleotidi; pertanto, l’apporto alimentare è fondamentale per il sistema nervoso centrale. I nucleotidi stimolano la proliferazione delle cellule gliali, favoriscono la circolazione vascolare cerebrale e migliorano il metabolismo lipidico della corteccia cerebrale. Di conseguenza, i miglioramenti della memoria e dell’apprendimento avvengono naturalmente, soprattutto nei soggetti anziani.

La composizione del latte materno è uno dei principali punti di riferimento per la formulazione degli alimenti per l’infanzia. I dati del contenuto di nucleotidi del latte materno spesso non sono conformi in quanto cambiano a causa del metodo analitico utilizzato, della fase di lattazione e se il contenuto di RNA o nucleosidi è incluso o meno nel calcolo.

Il latte materno maturo contiene circa 10 mg / L di Nucleotidi totali presenti in rapporto diverso a seconda della fase di lattazione, mentre il latte vaccino contiene meno Nucleotidi e in rapporto diverso, inoltre il suo trattamento termico degrada la maggior parte dei Nucleotidi.

L’aggiunta di nucleotidi al latte per lattanti è oggigiorno comune per la maggior parte dei leader di mercato e rappresenta un’integrazione standard nella nutrizione dei neonati fino a 6 mesi di età e anche oltre.

L’alimentazione dei pazienti ospedalizzati è molto importante, soprattutto in situazioni critiche come la terapia intensiva e il recupero post-operatorio.
L’arricchimento dell’alimentazione enterale con ingredienti come Nucleotidi, aminoacidi, acidi grassi, omega-3 rappresenta un efficace supporto per il ripristino della funzionalità del tratto gastro-intestinale e per la stimolazione della risposta immunitaria.
A partire dal 1960 la caratterizzazione del ruolo primario svolto dal tratto intestinale per la risposta immunitaria, determinò una forte ricerca nel settore farmaceutico della “formulazione più adatta” per ogni specifico caso clinico e fase di ricovero.

Nestlè-Novartis, Mead Johnson, Abbott sono i nomi delle principali fabbriche farmaceutiche impegnate nella ricerca, formulazione e produzione di preparati per nutrizione enterale.

Un gran numero di recenti studi clinici, dimostrano i vantaggi dell’uso di formulazioni arricchite e complete rispetto a quelle proteiche standard, utilizzate talvolta in fase di pre-ricovero.

I principali vantaggi sono i seguenti:

• Le infezioni diminuiscono
• Si rileva un miglior recupero post-operatorio e in caso di malattie
• Diminuzione della durata del ricovero

La nuova frontiera dell’applicazione dei Nucleotidi sono gli integratori alimentari come nutrienti immunitari. L’uso di alimenti prodotti industrialmente ha infatti cambiato il modello nutrizionale.

Allergie, intolleranze e malattie metaboliche sono cresciute rapidamente negli ultimi decenni, determinando sempre più costi per la qualità della vita, l’igiene pubblica e familiare. La composizione degli è strettamente collegata a questi cambiamenti.

Ci auguriamo che tutti gli operatori possano utilizzare gli studi clinici per verificare le proprietà funzionali di RNA e Nucleotidi in diverse condizioni operative e quindi offrire ai consumatori un efficace supporto per una nutrizione più completa ed equilibrata.

In commercio troviamo capsule di RNA e Nucleotidi atte ad aumentare la risposta immunitaria, la funzione digestiva e la salute dell’intestino nel trattamento della diarrea.

I dosaggi sono ottenuti da studi condotti sulla stima dei consumi nella prima gravidanza e per soggetti adulti sono ca. 50-200 mg / die di singoli nucleotidi in base all’età e alla dichiarazione fisiologica.

Ci sono chiare dimostrazioni che l’aggiunta di Nucleotidi alla dieta nell’acquacoltura migliora la salute dei pesci, la resistenza a diverse infezioni batteriche, limitando la diffusione di malattie che, in queste tipologie di allevamento, provocano ingenti danni economici.

I nucleotidi svolgono anche un’intensa azione antistress, che ha un particolare effetto positivo in qualsiasi allevamento intensivo.

INFANT FORMULA

La Direttiva Europea 2006/141 / CE consente l’uso di Nucleotidi nel latte materno alla dose massima di 5 mg / 100 kcal. Negli Stati Uniti, il Life Sciences Research Office (LSRO) consente di utilizzare fino a 16 mg / 100 kcal (www.lsro.org). Il Ministero della Salute Italiano consente l’utilizzo dei Nucleotidi nella produzione di integratori e disciplina la composizione degli alimenti per lattanti ai sensi del Decreto nr 62 del 9 aprile 2009 (www.salute.gov.it).

Le richieste di reclamo per diverse proprietà funzionali relative all’uso dei nucleotidi sono sotto esame dell’EFSA.

SUPPLEMENTI DIETETICI

Il Ministero della Salute italiano consente l’utilizzo di Nucleotidi nella produzione di integratori (sul sito www.salute.gov.it è presente l’elenco delle sostanze con effetti nutritivi e fisiologici ammesse negli integratori alimentari) .EFSA sta esaminando alcune richieste di reclami per diversi proprietà funzionali legate all’uso dei nucleotidi.